核準日期：2015年08月18日

修改日期：2016年04月01日

修改日期：2016年05月11日

修改日期：2019年03月26日

注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉

英文名稱： Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Tazuobatanna

【成份】 

    本品為復方制劑，處方中頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉[頭孢哌酮（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ )和他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S )]標示量之比為4：1， 不含其他輔料。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭；有引濕性。

【適應癥】

僅用于治療由對頭孢哌酮單藥耐藥、對本品敏感的產β-內酰胺酶細菌引起的中、重度感染。在用于治療由對頭孢哌酮單藥敏感菌與對頭孢哌酮單藥耐藥、對本品敏感的產β-內酰胺酶菌引起的混合感染時，不需要加用其他抗生素。

下呼吸道感染：由產β-內酰胺酶的銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌、肺炎克雷伯菌和其他克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。

泌尿生殖系統感染：由產β-內酰胺酶的大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬等敏感菌所致的急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發作、復雜性尿路感染、子宮內膜炎、淋病和其他生殖道感染。

腹腔、盆腔感染：由產β-內酰胺酶的腸桿菌屬細菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌屬、擬桿菌消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌所致的腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染、盆腔炎等。

其他感染：對以上產β-內酰胺酶的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌所致的敗血癥，腦膜炎雙球菌和流感嗜血桿菌所致的腦膜炎、重癥皮膚和軟組織感染。

【規格】

（1）1.0g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂   0.8g與C₁₀H₁₂N₄O₅S  0.2g）

（2）2.0g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂  1.6g與C₁₀H₁₂N₄O₅S  0.4g）

【用法用量】

靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量（5~10ml）溶解，然后再加5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150~250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時間為30~60分鐘，每次滴注時間不得少于30分鐘。療程一般7~10天（重癥感染可以適當延長）。

成人用量：每次2g，每8小時或12小時靜脈滴注1次。嚴重腎功能不全的患者（肌酐消除率<30ml/min），每12小時他唑巴坦的劑量應不超過0.5g。

【不良反應】

通?；颊邔Ρ酒返哪褪苄粤己?，大多數不良反應為輕度，停藥后，不良反應會消失。

1、胃腸道：與使用其他β-內酰胺類抗生素一樣，本品最常見的副作用是胃腸道反應。最常見是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。

2、皮膚反應：本品可引起過敏反應，表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細胞增多和藥物熱。

3、血液：長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時間延長、凝血酶原活力降低、低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血，可用維生素K預防和控制。

4、實驗室異?，F象：少數病例有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、血膽紅素一過性增高。

5、其他不良反應：偶有出現頭痛、寒戰發燒、輸注部位疼痛和靜脈炎。

【禁忌】

對本品任何成份或其他β-內酰胺類抗生素過敏者禁用。

【注意事項】

警告：

已有注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉有關的嚴重出血包括致死情況的報告。需監測出血、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續性出血，應立即停藥。

少數患者使用本品治療后出現了導致凝血障礙的維生素K缺乏，其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關，包括營養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）、酒精中毒患者和長期靜脈輸注高營養制劑在內的患者存在上述危險。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無出血）的報告。維生素K缺乏會引起出血傾向。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。

出血的獨立風險因素可能包括有臨床意義出血風險增加的損傷或病癥，例如近期發生過腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動性消化性潰瘍；自發性或獲得性止血平衡受損的患者；伴隨凝血障礙和臨床相關出血風險的肝臟疾??；系統性合并使用已知影響止血的藥物治療。

1、使用本品前，應詳細詢問患者對青霉素類、頭孢菌素類及β-內酰胺酶抑制劑類藥物有無過敏史。對青霉素類抗生素過敏者慎用。治療中，如發生過敏反應，應立即停藥。嚴重過敏反應者，應立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質激素類藥物。

2、本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平；對于同時接受細胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發生低鉀血癥的可能。

3、肝、腎功能減退及嚴重膽道梗阻的患者，使用本品時需調整用藥劑量與給藥間期，并應監測血藥濃度。

4、在使用本品進行較長時間治療時，應定期檢查患者肝、腎、血液等系統功能。

5、患者在應用本品時應避免飲用含有酒精的飲料。也應避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營養制劑。

6、與氨基糖苷類抗生素聯合應用時，應注意監測腎功能變化。

7、 對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性反應，直接抗球蛋白（Coombs）試驗呈陽性反應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦、哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】

兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。必須使用時應權衡利弊。

【老年用藥】

老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應慎用本品并需調整劑量。

【藥物相互作用】

1、本品與能產生低凝血酶原血癥、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時應用時，要考慮這些藥物對凝血功能以及出血危險性增加的影響。

2、與氨基糖苷類抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯合應用時對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協同作用。但本品與氨基糖苷類抗生素之間存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯合使用，可按順序分別靜脈滴注這兩種藥物。滴注時應使用不同的靜脈輸液管，或在滴注間期，用另一種已獲批準的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。此外，應盡可能延長兩種藥物給藥的間隔時間。

3、與下列藥物同時應用時，可能引起出血：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮痛藥(尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑)及磺吡酮等。

4、本品與復方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現配伍禁忌。因此應避免在初步溶解時使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進行初步溶解，然后再用復方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。

5、與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環素、甲氯芬酯、阿馬林、鹽酸羥嗪、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、噴他佐辛、抑肽酶等。

【藥物過量】

尚不明確。

【藥理毒理】

藥理作用：

本復方的抗菌成份為頭孢哌酮和他唑巴坦，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類抗生素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。他唑巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細菌無抗菌活性，但是他唑巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合，因此敏感菌株可能對本復方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。

毒理研究：

目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。

遺傳毒性：

頭孢哌酮：體內、體外的遺傳毒性研究均未發現本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結果為陰性，但在進行本品的全血細胞培養時，發現染色體斷裂增多。

他唑巴坦鈉：他唑巴坦鈉在333μg/ml血濃度時，微生物突變試驗的結果為陰性；濃度為2000μg/ml時，程序外DNA合成試驗結果為陰性；5000μg/ml時，中國倉鼠卵細胞HPRT點基因突變試驗結果為陰性；在以小鼠淋巴瘤細胞進行的點突變試驗中，他唑巴坦鈉在≥3000μg/ml時，結果為陽性；900μg/ml時，BALB/c-3T3細胞轉化試驗結果為陰性；在以中國倉鼠肺細胞進行的體外細胞遺傳學試驗中，他唑巴坦鈉3000μg/ml時的結果為陰性；大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達5000mg/kg（按體表面積mg/m²計，相當于人推薦日用最大劑量的23倍）時，沒有產生染色體畸變作用。

生殖毒性：

頭孢哌酮：頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日（約為成人平均劑量的16倍）可導致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細胞數量減少和滋養細胞胞漿內空泡形成。在劑量為100~1000mg/kg/日范圍內，其損害的嚴重程度與劑量相關。低劑量可引起精子細胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進行評價。尚未確定上述發現與人體的關系。

他唑巴坦鈉：給予大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量（1.5g/天）3倍時（按體表面積計），對大鼠的生育力沒有損害?；W研究顯示：給予小鼠和大鼠他唑巴坦鈉，劑量分別為人用劑量的6和14倍（按體表面積計）時，對胎兒沒有傷害。他唑巴坦鈉可透過大鼠的胎盤屏障，胎兒體內的他唑巴坦鈉濃度約為母體血漿藥物濃度的10%或更低。

【藥代動力學】

靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦2.0g后，頭孢哌酮T_1/2β為2.23±0.67（hr）、C_max為181.52±39.94（mg/L）、血漿蛋白結合率可達70%~80%。體內能較好的分布在各組織和體液中，還可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。腎消除率為28.5ml/min，主要以原形由尿（20%）和膽汁（40%）排泄；他唑巴坦T_1/2β為0.84±0.28（hr）、C_max 為31.52±4.76（mg/L）、血漿蛋白結合率為20%~23%。能較好的分布在各組織和體液中，胃腸道、膽囊、膽汁、皮膚、前列腺液中均能達到較高的濃度，約50%~60%以原形由尿排出。

由于他唑巴坦動力學變化與腎功能減退程度相關，頭孢哌酮動力學變化則與肝功能損害程度相關，在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用本品后，T_1/2β延長，消除率降低，分布容積增大。

【貯藏】密閉，在涼暗干燥處（避光并不超過20℃）保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，1瓶/盒，10瓶/盒。

【有效期】24個月

【執行標準】國家食品藥品監督管理總局標準 YBH02162015

【批準文號】  1.0g  國藥準字 H20153190  

             2.0g  國藥準字 H20153191

【生產企業】

企業名稱：福安藥業集團慶余堂制藥有限公司

地址：重慶市渝北區黃楊路2號

郵政編碼：401121

電話號碼：（023）67030096

傳真號碼：（023）67030063